Etelkalcetid

API za etelkalcetid

Etelkalcetidje roman, sintetičkikalcimimetički peptidodobreno za liječenjesekundarni hiperparatireoidizam (SHPT)kod odraslih pacijenata sahronična bolest bubrega (KBB)primanjehemodijalizaSHPT je česta i ozbiljna komplikacija terminalne bubrežne bolesti, uzrokovana poremećajima u metabolizmu kalcija, fosfora i vitamina D. Uporno povišenjeparatireoidni hormon (PTH)može dovesti dobubrežna osteodistrofija, vaskularnu kalcifikaciju, kardiovaskularne bolesti i povećanu smrtnost.

Etelkalcetid nudiciljana, nehirurška opcijaza kontrolu nivoa PTH kod pacijenata na dijalizi, što predstavlja kalcimimetik druge generacije saizrazite prednostiu odnosu na oralne terapije poput cinakalceta.

Mehanizam djelovanja

Etelkalcetid jesintetički peptidni agonistodreceptor za detekciju kalcija (CaSR), koji se nalazi na površini ćelija paratireoidne žlezde. Imitira dejstvo ekstracelularnog kalcijuma alosteričkim aktiviranjem CaSR-a, čime:

• Suzbijanje lučenja paratireoidnog hormona (PTH)

• Smanjenje koncentracije kalcija i fosfora u serumu

• Poboljšanje homeostaze kalcijuma i fosfata

• Smanjenje rizika od abnormalnosti koštane pregradnje i vaskularne kalcifikacije

Za razliku od oralnih kalcimimetika, etelkalcetid se primjenjujeintravenoznonakon hemodijalize, što poboljšava pridržavanje liječenju i minimizira gastrointestinalne nuspojave.

Klinička istraživanja i efikasnost

Etelkalcetid je procijenjen u više kliničkih ispitivanja faze 3, uključujućidvije ključne randomizirane kontrolirane studijeobjavljeno uLancetiMedicinski časopis Nove EngleskeOve studije su obuhvatile preko 1000 pacijenata na hemodijalizi sa nekontrolisanom SHPT.

Ključni klinički ishodi uključuju:

• Statistički značajno smanjenje nivoa PTH(>30% kod većine pacijenata)

• Superiorna kontrolaprodukt serumskog fosfora i kalcijum-fosfata (Ca × P)

• Veće ukupne stope biohemijskog odgovorau poređenju sa cinakalcetom

• Bolje pridržavanje pacijenatazbog intravenske primjene tri puta sedmično nakon dijalize

• Smanjenje markera koštane pregradnje(npr. alkalna fosfataza specifična za kosti)

Ove prednosti podržavaju Etelkalcetid kaokalcimimetik za injekcije prve linijeza upravljanje SHPT-om kod pacijenata na dijalizi.

Proizvodnja i kvalitet API-ja

NašAPI za etelkalcetidproizvodi se putemsinteza peptida u čvrstoj fazi (SPPS), što osigurava visok prinos, čistoću i molekularnu stabilnost. API:

• U skladu sa strogim standardimaGMP i ICH Q7 standardi

• Pogodan je za upotrebu ulijekovi za injekcije

• Podvrgava se sveobuhvatnim analitičkim ispitivanjima, uključujući HPLC, zaostale rastvarače, teške metale i nivo endotoksina

• Dostupno je upilotne i komercijalne proizvodne razmjere

Terapijski potencijal i prednosti

• Nehormonski tretmanza SHPT kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (HBB) na dijalizi

• Intravenski put osigurava usklađenost, posebno kod pacijenata s opterećenjem tabletama ili gastrointestinalnom intolerancijom

• Može pomoći u smanjenjudugoročne komplikacijeporemećaja minerala i kostiju (HBB-MBD)

• Kompatibilan sa vezivima fosfata, analozima vitamina D i standardnom dijaliznom njegom