Kaspofungin za antifungalne infekcije
Detalji proizvoda
| Ime | Kaspofungin |
| CAS broj | 162808-62-0 |
| Molekularna formula | C52H88N10O15 |
| Molekularna težina | 1093,31 |
| EINECS broj | 1806241-263-5 |
| Tačka ključanja | 1408,1±65,0 °C (Predviđeno) |
| Gustoća | 1,36±0,1 g/cm3 (predviđeno) |
| Koeficijent kiselosti | (pKa) 9,86±0,26 (Predviđeno) |
Sinonimi
CS-1171;Kaspofungin;KASPOFUNGIN;KASPORFUNGIN;PneuMokandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetil)aMino]-N2-(10,12-dimetil-1-oksotetradecil)-4-hidroksi-L-ornitin]-5-[(3R)-3-hidroksi-L-ornitin]-;KaspofunginMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Hemijska svojstva
Kaspofungin je bio prvi ehinokandin odobren za liječenje invazivnih gljivičnih infekcija. In vitro i in vivo eksperimenti potvrdili su da kaspofungin ima dobru antibakterijsku aktivnost protiv važnih oportunističkih patogena - Candida i Aspergillus. Kaspofungin može probiti ćelijski zid inhibirajući sintezu 1,3-β-glukana. Klinički, kaspofungin ima dobar učinak u liječenju različitih kandidijaza i aspergiloze.
Efekat
(1,3)-D-glukan sintaza je ključna komponenta sinteze ćelijskog zida gljivica, a kaspofungin može imati antifungalni učinak nekompetitivnom inhibicijom ovog enzima. Nakon intravenske primjene, koncentracija lijeka u plazmi brzo opada zbog distribucije u tkivu, nakon čega slijedi postepeno ponovno oslobađanje lijeka iz tkiva. Metabolizam kaspofungina povećavao se s povećanjem doze i bio je dozno-zavisan u vremenu do postizanja stabilnog stanja s višestrukim dozama. Stoga, kako bi se postigli efikasni terapijski nivoi i izbjeglo nakupljanje lijeka, treba primijeniti prvu udarnu dozu, a zatim dozu održavanja. Kada se istovremeno koriste induktori citokroma p4503A4, kao što su rifampicin, karbamazepin, deksametazon, fenitoin itd., preporučuje se povećanje doze održavanja kaspofungina.
Indikacije
Indikacije za kaspofungin odobrene od strane FDA uključuju: 1. Groznica s neutropenijom: definirana kao: groznica >38°C s apsolutnim brojem neutrofila (ANC) ≤500/ml ili s ANC ≤1000/ml i predviđa se da se može smanjiti ispod 500/ml. Prema preporuci Američkog društva za infektivne bolesti (IDSA), iako su pacijenti s perzistentnom groznicom i neutropenijom liječeni antibioticima širokog spektra, pacijentima s visokim rizikom se i dalje preporučuje upotreba empirijske antifungalne terapije, uključujući kaspofungin i druge antifungalne lijekove. 2. Invazivna kandidijaza: IDSA preporučuje ehinokandine (kao što je kaspofungin) kao lijek izbora za kandidemiju. Također se može koristiti za liječenje intraabdominalnih apscesa, peritonitisa i infekcija grudnog koša uzrokovanih infekcijom Candidom. 3. Ezofagusna kandidijaza: Kaspofungin se može koristiti za liječenje ezofagealne kandidijaze kod pacijenata s refraktornošću ili intolerancijom na druge terapije. Nekoliko studija je pokazalo da je terapijski učinak kaspofungina uporediv s učinkom flukonazola. 4. Invazivna aspergiloza: Kaspofungin je odobren za liječenje invazivne aspergiloze kod pacijenata s intolerancijom, otpornošću i neefikasnošću glavnog antifungalnog lijeka, vorikonazola. Međutim, ehinokandin se ne preporučuje kao terapija prve linije.
