Tadalafil 171596-29-5 za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) ima molekularnu formulu C22H19N3O4 i molekularnu težinu od 389,4. Široko se koristi u liječenju muške erektilne disfunkcije od 2003. godine, pod trgovačkim nazivom Cialis (Cialis). U junu 2009. godine, FDA je odobrila tadalafil u Sjedinjenim Američkim Državama za liječenje pacijenata s plućnom arterijskom hipertenzijom (PAH) pod trgovačkim nazivom Adcirca. Tadalafil je uveden 2003. godine kao lijek za liječenje ED. Djeluje 30 minuta nakon primjene, ali njegov najbolji učinak je 2 sata nakon početka djelovanja, a učinak može trajati 36 sati, a na njegov učinak ne utječe hrana. Doza tadalafila je 10 ili 20 mg, preporučena početna doza je 10 mg, a doza se prilagođava prema odgovoru pacijenta i nuspojavama. Studije prije puštanja lijeka u promet pokazale su da su nakon oralne primjene 10 ili 20 mg tadalafila tokom 12 sedmica, stope efektivnosti 67% odnosno 81%. Mnoge studije su pokazale da tadalafil ima bolju efikasnost u liječenju erektilne disfunkcije.

Erektilna disfunkcija: Tadalafil je selektivni fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) sličan sildenafilu, ali se njegova struktura razlikuje od potonjeg, a ishrana bogata mastima ne ometa njegovu apsorpciju. Pod djelovanjem seksualne stimulacije, sintaza azot-oksida (NOS) u nervnim završecima penisa i vaskularnim endotelnim ćelijama katalizira sintezu azot-oksida (NO) iz supstrata L-arginina. NO aktivira gvanilat ciklazu, koja pretvara gvanozin trifosfat u ciklički gvanozin monofosfat (cGMP), čime se aktivira protein kinaza zavisna od cikličkog gvanozin monofosfata, što rezultira smanjenjem koncentracije kalcijumskih jona u glatkim mišićnim ćelijama, uzrokujući corpus cavernosum. Erekcija nastaje zbog opuštanja glatkih mišića. Fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) razgrađuje cGMP u neaktivne produkte, što dovodi do slabljenja penisa. Tadalafil inhibira razgradnju PDE5, što dovodi do akumulacije cGMP-a, koji opušta glatke mišiće corpus cavernosuma, što dovodi do erekcije penisa. Budući da su nitrati donori NO, kombinovana upotreba sa tadalafilom će značajno povećati nivo cGMP-a i dovesti do teške hipotenzije. Stoga je kombinovana upotreba ova dva lijeka kontraindicirana u kliničkoj praksi.

Tadalafil djeluje inhibirajući PDE. GMP se degradira, tako da kombinovana upotreba s nitratima može uzrokovati ekstremni pad krvnog pritiska i povećati rizik od sinkope. Induktori CY3PA4 će smanjiti bioraspoloživost tadanafila, a kombinacija s rifampicinom, cimetidinom, eritromicinom, klaritromicinom, itrakonom, ketokonom i inhibitorima HVI proteaze može povećati koncentraciju lijeka u krvi. Treba prilagoditi koncentraciju lijeka u krvi. Do sada nema izvještaja da su farmakokinetički parametri ovog proizvoda pod utjecajem prehrane i alkohola.