Tirzepatidna injekcija za dijabetes i gubitak težine

Tirzepatid je novi dvostruki agonist receptora glukozno-zavisnog inzulinotropnog polipeptida (GIP) i glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1). Njegov dvostruki mehanizam djelovanja ima za cilj pojačati lučenje inzulina, suzbiti oslobađanje glukagona, odgoditi pražnjenje želuca i poboljšati osjećaj sitosti, nudeći sveobuhvatan terapijski pristup za dijabetes melitus tipa 2 (T2DM) i gojaznost.

Ključni nalazi iz kliničkih studija

1. Glikemijska kontrola

Preko višeNADMAŠIklinička ispitivanja faze 3, tirzepatid je pokazaosuperiorna kontrola glikemijeu poređenju sa postojećim antidijabetičkim sredstvima, uključujući semaglutid i inzulin degludek.

• Prosječno smanjenje HbA1c: do−2,4%od početnog stanja nakon 40-52 sedmice.

• Veći udio učesnika je postigaoHbA1c < 6,5%, ispunjavanje ili premašivanje ADA ciljeva.

• Uočena su značajna poboljšanja nivoa glukoze u plazmi natašte i postprandijalne glukoze.

2. Smanjenje težine

Tirzepatid se konstantno proizvodiklinički značajan i dozno-zavisan gubitak težinei kod dijabetičke i kod nedijabetičke populacije.

• Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2: prosječno smanjenje tjelesne težine kretalo se od7–12 kg.

• Kod gojaznih ispitanika bez dijabetesa (SURMOUNT-1 ispitivanje):

  • Doze od 10 mg i 15 mg dovele su do15–22% prosječnog gubitka tjelesne težine, uporedivo s ili premašuje pragove barijatrijske hirurgije.

• Većina učesnika je postigla barem5–10%smanjenje težine.

3. Kardiometabolička poboljšanja

Liječenje tirzepatidom je također poboljšalo šire metaboličke parametre:

• Sniženjau trigliceridima, LDL-C i ukupnom holesterolu.

• Povećavau HDL-C.

• Značajnosmanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog pritiska.

• Poboljšanje osjetljivosti na inzulin i funkcije β-ćelija.

4. Sigurnost i podnošljivost

Sigurnosni profil bio je konzistentan s drugim terapijama na bazi inkretina:

• Najčešći neželjeni događaji: blagi do umjereni gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje, proljev).

• Niska učestalost hipoglikemije, uglavnom kada se koristi s inzulinom ili sulfonilurejama.

• Nisu uočene veće sigurnosne zabrinutosti u vezi s kardiovaskularnim ishodima.

5. Mehanistički uvidi

Tirzepatidov jedinstvenidvostruki agonizam receptoraamplificira i GIP i GLP-1 puteve:

• Aktivacija GIP-apojačava lučenje inzulina zavisno od glukoze i može poboljšati metabolizam masnog tkiva.

• Aktivacija GLP-1potiče suzbijanje apetita i usporava pražnjenje želuca.

• Njihovsinergijski efekatdovodi do poboljšane kontrole glukoze sa pojačanim smanjenjem težine u poređenju sa agensima koji djeluju samo jednim putem.

Zaključak

Tirzepatid predstavljaproboj u metaboličkoj terapiji, pružajućineviđena efikasnost u kontroli glikemije i smanjenju težineza osobe sa dijabetesom tipa 2 i gojaznošću.
Njegov dvostruki inkretinski mehanizam nudi integrirani pristup rješavanju temeljnih uzroka metaboličke disfunkcije - hiperglikemije, inzulinske rezistencije i prekomjerne tjelesne težine.
S obzirom na njegovu snažnu efikasnost i prihvatljiv sigurnosni profil, tirzepatid bi mogao redefinirati terapijsku paradigmu za liječenje dijabetesa i gojaznosti u narednoj deceniji.

Reference

• Frias JP i dr.,Medicinski časopis Nove Engleske, 2021.

• Jastreboff AM i dr.,Medicinski časopis Nove Engleske, 2022 (SURMOUNT-1).

• Ludvik B. i dr.,Lancet, 2021.

• Klinički podaci Eli Lillyja, SURPASS ispitivanja 1–5.