Pozadina
Terapije zasnovane na inkretinima su odavno poznate po tome što poboljšavaju ikontrola glukoze u krviismanjenje tjelesne težineTradicionalni inkretinski lijekovi prvenstveno ciljajuGLP-1 receptor, dokTirzepatidpredstavlja novu generaciju "twincretin"agenti - koji djeluju naoba GIP-a (glukoza-ovisni inzulinotropni polipeptid)iGLP-1receptori.
Pokazalo se da ovo dvostruko djelovanje pojačava metaboličke koristi i potiče veći gubitak težine u poređenju sa samim GLP-1 agonistima.
Dizajn studije SURMOUNT-1
SAUVRŠAVANJE-1bio jeRandomizirano, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje faze 3provedeno na 119 lokacija u devet zemalja.
Učesnici su bili odrasli koji su bili:
- Gojazan(BMI ≥ 30), ili
- Prekomjerna težina(BMI ≥ 27) sa najmanje jednom komorbiditetom povezanim s težinom (npr. hipertenzija, dislipidemija, apneja u snu ili kardiovaskularna bolest).
Osobe s dijabetesom, nedavnom upotrebom lijekova za mršavljenje ili prethodnom barijatrijskom operacijom bile su isključene.
Učesnici su nasumično raspoređeni da primaju jednom sedmično injekcije:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mgili
- Placebo
Svi učesnici su također dobili smjernice o načinu života:
- A kalorijski deficit od 500 kcal/dan
- Barem150 minuta fizičke aktivnosti sedmično
Liječenje je trajalo72 sedmice, uključujući iFaza povećanja doze u trajanju od 20 sedmicanakon čega slijedi period održavanja u trajanju od 52 sedmice.
Pregled rezultata
Ukupno2.359 učesnikabili su upisani.
Prosječna starost je bila44,9 godina, 67,5% su bile žene, sa srednjom vrijednošćutjelesna težina od 104,8 kgiBMI od 38,0.
Prosječno smanjenje tjelesne težine u 72. sedmici
| Dozna grupa | % promjene težine | Prosječna promjena težine (kg) | Dodatni gubitak u odnosu na placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatid je postigao prosječno smanjenje tjelesne težine od 15-21%, pokazujući jasne efekte zavisne od doze.
Procenat učesnika koji su postigli ciljani gubitak težine
| Gubitak težine (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Više od polovineučesnika koji primaju≥10 mgTirzepatid postignutGubitak težine ≥20%, približavajući se efektu koji se vidi kod barijatrijske hirurgije.
Metaboličke i kardiovaskularne koristi
U poređenju sa placebom, Tirzepatid je značajno poboljšao:
- Obim struka
- Sistolni krvni pritisak
- Lipidni profil
- Nivo inzulina natašte
Među učesnicima sapredijabetes, 95,3% se vratilo na normalne nivoe glukoze, u poređenju sa61,9%u placebo grupi - što ukazuje da Tirzepatid ne samo da pomaže u smanjenju težine, već i poboljšava metabolizam glukoze.
Sigurnost i podnošljivost
Najčešće nuspojave bile sugastrointestinalni, uključujućimučnina, proljev i zatvor, uglavnom blage i prolazne.
Stopa prekida zbog neželjenih događaja bila je približno4–7%.
Tokom suđenja dogodilo se nekoliko smrtnih slučajeva, prvenstveno povezanih saCOVID 19, i nisu bili direktno povezani sa ispitivanim lijekom.
Nisu uočene značajne razlike u komplikacijama povezanim sa žučnom kesom.
Diskusija
Sama promjena načina života (dijeta i vježbanje) obično dovodi samo do~3% prosječnog gubitka težine, kao što je uočeno u placebo grupi.
Nasuprot tome, Tirzepatid je omogućioSmanjenje ukupne tjelesne težine za 15–21%, što predstavlja5-7 puta veći efekat.
U poređenju sa:
- Oralni lijekovi za mršavljenje:obično postižu gubitak od 5-10%
- Barijatrijska hirurgija:postiže gubitak >20%
Tirzepatid premošćuje jaz između farmakoloških i hirurških intervencija — nudećisnažno, neinvazivno smanjenje težine.
Važno je napomenuti da nije uočena zabrinutost zbog pogoršanja metabolizma glukoze. Naprotiv, tirzepatid je poboljšao osjetljivost na inzulin i preokrenuo predijabetes kod većine učesnika.
Međutim, ovo ispitivanje je uporedilo Tirzepatid sa placebom - ne direktno saSemaglutid.
Potrebno je direktno poređenje kako bi se utvrdilo koji agens proizvodi veći gubitak težine.
Zaključak
Za odrasle osobe s gojaznošću ili prekomjernom težinom i povezanim komorbiditetima, dodavanjeTirzepatid jednom sedmičnostrukturirani program načina života (dijeta + vježbanje) može dovesti do:
- Prosječno smanjenje tjelesne težine od 15–21%
- Značajna metabolička poboljšanja
- Visoka podnošljivost i sigurnost
Tirzepatid stoga predstavlja efikasnu i klinički validiranu terapiju za održivo, medicinski nadzirano upravljanje tjelesnom težinom.
Vrijeme objave: 16. oktobar 2025.