1. Mehanizam djelovanja
Glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1)jeinkretinski hormonluče ga crijevne L-ćelije kao odgovor na unos hrane. Agonisti GLP-1 receptora (GLP-1 RA) oponašaju fiziološke efekte ovog hormona putem nekoliko metaboličkih puteva:
-
Suzbijanje apetita i odloženo pražnjenje želuca
-
Djeluju na centre za sitost u hipotalamusu (posebno na neurone POMC/CART), smanjujući glad.
-
Sporo pražnjenje želuca, što produžava osjećaj sitosti.
-
-
Pojačano lučenje inzulina i smanjeno oslobađanje glukagona
-
Stimulišu β-ćelije pankreasa da luče inzulin na način zavisan od glukoze.
-
Suzbijaju lučenje glukagona, poboljšavajući nivo glukoze i natašte i nakon jela.
-
-
Poboljšan metabolizam energije
-
Povećava osjetljivost na inzulin i potiče oksidaciju masti.
-
Smanjuje sintezu masti u jetri i poboljšava metabolizam lipida.
-
2. Ključni agensi za mršavljenje na bazi GLP-1
| Droga | Glavna indikacija | Administracija | Prosječan gubitak težine |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Dijabetes tipa 2, gojaznost | Dnevna injekcija | 5–8% |
| Semaglutid | Dijabetes tipa 2, gojaznost | Sedmična injekcija / oralno | 10–15% |
| Tirzepatid | Dijabetes tipa 2, gojaznost | Sedmična injekcija | 15–22% |
| Retatrutid (u suđenjima) | Gojaznost (nedijabetička) | Sedmična injekcija | Do 24% |
Trend:Evolucija lijekova napreduje od pojedinačnih agonista GLP-1 receptora → dvostrukih GIP/GLP-1 agonista → trostrukih agonista (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Glavna klinička ispitivanja i rezultati
Semaglutid – STEP ispitivanja
-
KORAK 1 (NEJM, 2021)
-
Učesnici: Odrasli s gojaznošću, bez dijabetesa
-
Doza: 2,4 mg sedmično (supkutano)
-
Rezultati: Prosječno smanjenje tjelesne težine14,9%u 68. sedmici u odnosu na 2,4% kod placeba
-
~33% učesnika postiglo je gubitak težine od ≥20%.
-
-
KORAK 5 (2022)
-
Dokazan je održivi gubitak težine tokom 2 godine i poboljšanje kardiometaboličkih faktora rizika.
-
Tirzepatid – SURMOUNT i SURPASS programi
-
OSVOJITI-1 (NEJM, 2022)
-
Učesnici: Odrasli s gojaznošću, bez dijabetesa
-
Doza: 5 mg, 10 mg, 15 mg sedmično
-
Rezultati: Prosječan gubitak težine15–21%nakon 72 sedmice (zavisno od doze)
-
Gotovo 40% je postiglo smanjenje težine od ≥25%.
-
-
SURPASS ispitivanja (populacija s dijabetesom)
-
Smanjenje HbA1c: do2,2%
-
Istovremeni prosječni gubitak težine10–15%.
-
4. Dodatne zdravstvene i metaboličke koristi
-
Smanjenjekrvni pritisak, LDL-holesterolitrigliceridi
-
Smanjenovisceralniihepatička mast(poboljšanje NAFLD-a)
-
Manji rizik odkardiovaskularni događaji(npr. infarkt miokarda, moždani udar)
-
Odložena progresija od predijabetesa do dijabetesa tipa 2
5. Sigurnosni profil i razmatranja
Uobičajene nuspojave (obično blage do umjerene):
-
Mučnina, povraćanje, nadutost, zatvor
-
Gubitak apetita
-
Prolazna gastrointestinalna nelagoda
Mjere opreza / kontraindikacije:
-
Anamneza pankreatitisa ili medularnog karcinoma štitne žlijezde
-
Trudnoća i dojenje
-
Preporučuje se postepeno titriranje doze radi poboljšanja podnošljivosti
6. Budući pravci istraživanja
-
Multiagonisti sljedeće generacije:
-
Trostruki agonisti koji ciljaju GIP/GLP-1/GCGR (npr.Retatrutid)
-
-
Oralne GLP-1 formulacije:
-
Visoke doze oralnog semaglutida (do 50 mg) su u fazi procjene
-
-
Kombinovane terapije:
-
GLP-1 + inzulin ili inhibitori SGLT2
-
-
Šire metaboličke indikacije:
-
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD), sindrom policističnih jajnika (PCOS), apneja u snu, kardiovaskularna prevencija
-
7. Zaključak
Lijekovi bazirani na GLP-1 predstavljaju paradigmatsku promjenu od kontrole dijabetesa ka sveobuhvatnom upravljanju metabolizmom i težinom.
Sa agentima kao što suSemaglutidiTirzepatid, nehirurški gubitak težine veći od 20% postao je ostvariv.
Očekuje se da će budući agonisti multireceptora dodatno poboljšati efikasnost, trajnost i kardiometaboličke koristi.
Vrijeme objave: 11. okt. 2025.